Evaluación de sinergismo de mezclas de lupenona y óxido de cariofileno contra parásitos protozoarios / Glendy Marilú Polanco Hernández

Tesis (Doctorado en Ciencias Biológicas : Opción Biotecnología) .-- Centro de Investigación Científica de Yucatán, 2015.

Las enfermedades infecciosas y en particular las parasitarias como la leishmaniasis, la enfermedad de Chagas, la malaria y la amibiasis son consideradas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como algunas de las principales causas de muerte en el mundo. En la actualidad, los tratamientos empleados para tratar estas enfermedades parasitarias son insatisfactorios, por lo que se enfatiza la importancia en la búsqueda de nuevos y más eficientes fármacos. Dos de las estrategias que se siguen para el desarrollo de nuevos medicamentos son la terapia combinada y la proteómica; la primera se basa en la evaluación del efecto sinérgico de combinaciones de metabolitos bioactivos, en tanto que la segunda está dirigida hacia la búsqueda de nuevos blancos proteicos para el diseño de fármacos. Recientemente se reportó la presencia de actividad tripanocida en el extracto de hojas de Serjania yucatanensis. La purificación biodirigida del extracto bioactivo de la planta resultó en la obtención de una mezcla de lupenona y óxido de cariofileno como la responsable de la actividad tripanocida y con capacidad de inhibir la salida de tripomastigotes de Trypanosoma cruzi de células infectadas. Con base en lo anterior, en este trabajo se llevó a cabo la evaluación de la actividad antiprotozoaria de mezclas con diferentes proporciones de lupenona y óxido de cariofileno y se realizaron estudios de proteómica diferencial de doble dimensión para la identificación de potenciales proteínas blanco en T. cruzi. La actividad antiprotozoaria detectada en la mezcla de lupenona y óxido de cariofileno 1 :4 permitió confirmar el efecto sinérgico de esta mezcla contra T. cruzi, L. amazonensis y L. braziliensis. También se encontró que, la mezcla de terpenoides en proporción 1 :4, reduce el número de nidos de amastigotes de T. cruzi en tejido cardiaco y músculo esquel~tico e inhibe la infección de macrófagos con Leishmania spp. Los estudios de proteómica diferencial realizados mediante el análisis de cambios en los patrones de expresión de proteínas en respuesta a la exposición de la mezcla de terpenoides, permitieron establecer que la mezcla de terpenoides 1:4 provoca cambios significativos en el patrón de expresión de proteínas de T. cruzi; observándose 291 proteínas en el testigo y 198 en el tratamiento; siendo la expresión.